奔馳GLS450整個前臉看起來威武十足，保險杠兩側開口更大，同時下唇采用銀色鍍鉻進行裝飾，并帶有擾流槽設計。雙幅飛翼式鍍鉻條橫貫進氣格柵搭配三叉星徽，更顯尊貴。隱藏的ACC自適應巡航的，這一項配置也給行車帶來了很高的安全性。新款奔馳GLS450在車尾部還應用了全LED光源的尾燈組。奔馳GLS450的輪轂看起來也運動性能十足。
奔馳GLS450依然采用家族經典的設計語言，前臉部分，寬幅的鍍鉻進氣格柵上橫貫的兩條鍍鉻飾條與車標緊緊組合在一起，辨識度明顯，視覺效果高級，中網兩側的天使眼大燈配備了LED光源，照明效果非常不錯。
奔馳GLS450算不上是奔馳家族全新的系列，它只是啟用新的命名規則后中期改款的GL，但從名字中我們也能看出，GLS450的定位是SUV系列中S-Class——大型豪華SUV。駕駛者可輕松的在舒適、防滑、運動、越野和個性化模式之間進行切換，并且每個模式可以進行獨立的設置。
全新奔馳GLS450的內飾也同樣經過了全面更新，雙12.3英寸全液晶顯示屏+中控屏是新一代奔馳車型常見的亮點配置，矩形設計的空調出風口、細節處的金屬拉絲飾板、帶有Thumb Control拇指控制功能的最新版本方向盤，以及MBUX車機系統的使用，令新車的檔次感、科技感、便利性都得到了提升。
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